Phosphodiesterase-5-Hemmer
ArzneimittelgruppenPhosphodiesterase-5-Hemmer sind Wirkstoffe für die Behandlung von Erektionsstörungen beim Mann. Ihre Effekte beruhen auf der Hemmung des Enzyms Phosphodiesterase 5 (PDE 5), was zu einer Erhöhung von cGMP führt, das bei der Entstehung der Erektion eine wichtige Rolle spielt. Die Tabletten werden abhängig vom Wirkstoff spätestens eine halbe Stunde bis eine Stunde vor dem Geschlechtsverkehr eingenommen. Eine frühere Verabreichung ist bei einigen Medikamenten möglich. Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Sehstörungen, ein tiefer Blutdruck, Schwindel, Flush, eine verstopfte Nase und Verdauungsstörungen. Phosphodiesterase-5-Hemmer dürfen nicht mit Nitraten und verwandten Wirkstoffen kombiniert werden, weil dies zu einer starken Blutdrucksenkung führen kann. Die PDE-5-Hemmer werden von CYP3A4 metabolisiert. synonym: PDE-5-Hemmer, Phosphodiesterase-5-Inhibitoren
ProduktePhosphodiesterase-5-Hemmer sind in Form von Filmtabletten und Schmelztabletten im Handel. Als erster Wirkstoff aus dieser Gruppe wurde in den USA, in der EU und in der Schweiz im Jahr 1998 Sildenafil (Viagra®) zugelassen. Heute stehen auch Generika Verfügung.
Sildenafil sollte bei Pfizer ursprünglich für die Behandlung einer Angina pectoris entwickelt werden. Im Jahr 1992 wurden in einer klinischen Studie die erektionsfördernden Effekte als Nebenwirkung entdeckt. 1993 wurden die ersten Versuche für das Indikationsgebiet erektile Dysfunktion (ED) durchgeführt. Dieser Artikel bezieht sich auf die ED. Es existieren weitere Anwendungsgebiete (siehe unten).
Struktur und EigenschaftenPDE-5-Hemmer weisen strukturelle Ähnlichkeiten mit dem natürlichen Substrat cGMP (zyklisches Guanosinmonophosphat) auf.
Die Abbildung zeigt die Bindung von Sildenafil an die Phosphodiesterase 5 (PDB 2H42):
Phosphodiesterase-5-Hemmer (ATC G04BE 
) haben gefässerweiternde und blutdrucksenkende Eigenschaften. Bei einer sexuellen Stimulation wird im Schwellkörper Stickstoffmonoxid (NO) aus Nerven- und Endothelzellen freigesetzt, welches in der glatten Muskelzelle die Guanylatzyklase aktiviert. Diese bildet zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) aus Guanosintriphosphat (GTP). cGMP führt zu einer Entspannung der glatten Muskulatur im Schwellkörper, dem Bluteinstrom und zur Erektion.
cGMP wird von der Phosphodiesterase 5 (PDE 5) zu Guanosinmonophosphat (GMP) abgebaut. Die Phosphodiesterase-5-Hemmer inhibieren den Abbau von cGMP und verstärken so seine Effekte.
Wirkmechanismus der Phosphodiesterase-5-Hemmer, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
- GTP: Guanosintriphosphat
- cGMP: Zyklisches Guanosinmonophosphat
- GMP: Guanosinmonophosphat
Für die Behandlung von Erektionsstörungen beim Mann (erektile Dysfunktion).
Weitere Indikationen:
- Pulmonale arterielle Hypertonie
- Funktionelle Symptome einer benignen Prostatahyperplasie
Gemäss der Fachinformation. Die Arzneimittel werden abhängig vom Wirkstoff spätestens 30 Minuten bis 1 Stunde vor der sexuellen Aktivität eingenommen. Eine frühere Verabreichung ist z.T. möglich. Tadalafil hat eine lange Halbwertszeit von 17.5 Stunden und kann bis zu 36 vor dem Geschlechtsverkehr verabreicht werden. PDE-5-Hemmer wirken im Unterschied zu Alprostadil nur dann, wenn eine sexuelle Stimulation vorliegt. Bei der Einnahme mit Nahrung ist der Wirkungseintritt verzögert. Die maximalen Tagesdosen müssen beachtet werden.
MissbrauchPDE-5-Hemmer werden entgegen den behördlichen Angaben auch von Männern ohne erektile Dysfunktion eingenommen. Problematisch dabei sind die möglichen unerwünschten Wirkungen und die ungenügende Beachtung der Vorsichtsmassnahmen. Zudem kursieren zahlreiche gefälschte Arzneimittel, die hauptsächlich über das Internet vertrieben werden.
Wirkstoffe- Avanafil (Spedra®)
- Sildenafil (Viagra®, Revatio®, Generika)
- Tadalafil (Cialis®, Adcirca®, Generika) - lange Halbwertszeit
- Vardenafil (Generika, das Original Levitra® ist ausser Handel)
In der Schweiz nicht im Handel:
- Lodenafil (Helleva®, Brasilien)
- Mirodenafil (Mvix®, Korea)
- Udenafil (Zydena®, Korea)
- Zaprinast (Vorläufer von Sildenafil)
Zu den Gegenanzeigen gehören (Auswahl):
- Überempfindlichkeit
- Kombination mit Nitraten und Stickstoffmonoxid-Donatoren wie Molsidomin und Amylnitrit
- Kombination mit Guanylatcyclase-Stimulatoren wie Riociguat
- Patienten, denen von sexueller Aktivität abzuraten ist, z.B. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder schwerer Herzinsuffizienz
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDie Wirkstoffe verstärken die blutdrucksenkenden Eigenschaften der Nitrate und NO-Donatoren, was zu einem starken und gefährlichen Blutdruckabfall führen kann. Die Kombination ist deshalb kontraindiziert. Mit anderen Antihypertonika ist ebenfalls eine verstärkte Senkung des Blutdrucks möglich.
Die PDE-5-Hemmer werden hauptsächlich von CYP3A4 metabolisiert. Entsprechende Wechselwirkungen mit CYP-Inhibitoren und CYP-Induktoren sind möglich.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Sehstörungen (wie Verschwommensehen, Veränderungen des Farbsehens), ein tiefer Blutdruck, Schwindel, ein Flush, eine verstopfte Nase und Verdauungsstörungen.
PDE-5-Hemmer können selten schwere Nebenwirkungen wie einen Gehörverlust, einen Herzinfarkt, einen Schlaganfall, schwere Sehstörungen und eine schmerzhafte Dauererektion (Priapismus) verursachen.
siehe auchLiteratur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Carson C.C., Lue T.F. Phosphodiesterase type 5 inhibitors for erectile dysfunction. BJU Int, 2005, 96(3), 257-80 Pubmed
- Elhwuegi A.S. The Wonders of Phosphodiesterase-5 Inhibitors: A Majestic History. Ann Med Health Sci Res, 2016, 6(3), 139-45 Pubmed
- Europäisches Arzneibuch PhEur
- Ghofrani H.A., Osterloh I.H., Grimminger F. Sildenafil: from angina to erectile dysfunction to pulmonary hypertension and beyond. Nat Rev Drug Discov, 2006, 5(8), 689-702 Pubmed
- Huang S.A., Lie J.D. Phosphodiesterase-5 (PDE5) Inhibitors In the Management of Erectile Dysfunction. P T, 2013, 38(7), 407-19 Pubmed
- Zhang W.H., Zhang X.H. Clinical and preclinical treatment of urologic diseases with phosphodiesterase isoenzymes 5 inhibitors: an update. Asian J Androl, 2016 , 18(5), 723-31 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.