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Levodopa

Levodopa ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Aminosäuren für die Behandlung der Parkinson-Krankheit und des Restless-Legs-Syndroms. Es ist ein Prodrug, das im zentralen Nervensystem zum Neurotransmitter Dopamin decarboxyliert wird. Bei der Parkinson-Krankheit besteht aufgrund der Degeneration von Nervenzellen in der Substantia nigra ein Dopaminmangel. Die Arzneimittel sollen eine halbe Stunde vor oder eine Stunde nach dem Essen eingenommen werden. Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von 1.5 Stunden werden sie mehrmals täglich verabreicht. Levodopa wird fix mit einem Decarboxylasehemmer kombiniert. Zu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören psychiatrische Störungen, Störungen der Impulskontrolle, Geschmacksstörungen, Durchfall, gastrointestinale Störungen, Verfärbungen im Mund, ein Gewichtsverlust, Müdigkeit, Schlafattacken, Bewegungsstörungen und ein tiefer Blutdruck. Levodopa hat ein hohes Potenzial für Arzneimittel-Wechselwirkungen.

synonym: Levodopum, DOPA, L-Dopa

Produkte

Levodopa (L-Dopa) ist in Fixkombination mit einem Decarboxylasehemmer wie Benserazid oder Carbidopa unter anderem in Form von Tabletten, dispergierbaren Tabletten, Retardtabletten (Dual Release) und Kapseln im Handel (z.B. Madopar®, Sinemet®, Generika). Stalevo® ist eine Kombination von Levodopa und Carbidopa mit dem COMT-Inhibitor Entacapon.

Struktur und Eigenschaften

Levodopa (C₉H₁₁NO₄, Mr = 197.2 g/mol) liegt als weisses, kristallines Pulver vor, das in Wasser schwer löslich ist. Es ist ein Derivat der Aminosäure Tyrosin.

Wirkungen

Levodopa (ATC N04BA02 Externer Link ) ist eine Vorstufe des Neurotransmitters Dopamin, der bei der Parkinson-Krankheit im Gehirn unzureichend vorhanden ist. Dies aufgrund einer Degeneration von Nervenzellen in der Substantia nigra des Mittelhirns. Levodopa ist ein Prodrug, das im Unterschied zu Dopamin die Blut-Hirn-Schranke überquert und in das zentrale Nervensystem gelangt. Es wird durch eine enzymatische Decarboxylierung aktiviert. Levodopa wird immer mit einem Decarboxylasehemmer kombiniert, der unerwünschte Wirkungen in der Peripherie hemmt und die Konzentration im Gehirn erhöht. Denn auch im peripheren Gewebe findet die Aktivierung zu Dopamin statt.

Aktivierung des Prodrugs Levodopa und Hemmung der Dopa-Decarboxylase, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Indikationen

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Levodopa wird peroral verabreicht. Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von 1.5 Stunden muss es mehrmals, bis 6-mal pro Tag, eingenommen werden. Beim Restless-Legs-Syndrom wird es eine Stunde vor dem Schlafengehen verabreicht.

Die Arzneimittel sollen 30 Minuten vor oder 1 Stunde nach den Mahlzeiten eingenommen werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit
Kombination mit MAO-Hemmern
Dekompensierte endokrine, renale oder hepatische Funktionsstörungen
Herzerkrankungen
Psychiatrische Erkrankungen mit einer psychotischen Komponente
Patienten unter 25 Jahren
Engwinkelglaukom
Schwangerschaft und gebärfähige Frauen ohne zuverlässige Verhütung

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Levodopa hat ein hohes Potenzial für Wechselwirkungen, zum Beispiel mit Eisensulfat, Prokinetika, MAO-Hemmern, Sympathomimetika und Dopamin-Antagonisten. Proteinreiche Lebensmittel können die Effekte von Levodopa reduzieren.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den möglichen unerwünschten Wirkungen von Levodopa gehören:

Psychiatrische Störungen und Störungen der Impulskontrolle, z.B. Verwirrtheit, Depressionen, Unruhe, Angst, Halluzinationen, Libidosteigerung, Spielsucht, Hypersexualität, zwanghaftes Verhalten
Geschmacksstörungen, Mundtrockenheit, Übelkeit, Durchfall, gastrointestinale Störungen, Verfärbung des Speichels, der Zunge, Zähne und der Mundschleimhaut, Gewichtsverlust
Müdigkeit, Schlafattacken Schwindel, Kopfschmerzen
Bewegungsstörungen
Tiefer Blutdruck, Herzrhythmusstörungen
Allergie

siehe auch

Decarboxylasehemmer, Parkinson

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (CH, D, USA)
Abbruzzese G. Optimising levodopa therapy. Neurol Sci, 2008, 29(5), 377-9 Pubmed
Europäisches Arzneibuch PhEur
Fahn S. The history of dopamine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease. Mov Disord, 2008, 23(3), 497-508 Pubmed
Hauser R.A. Levodopa: past, present, and future. Eur Neurol, 2009, 62(1), 1-8 Pubmed
Lewitt P.A. Levodopa for the treatment of Parkinson's disease. N Engl J Med, 2008, 359(23), 2468-76 Pubmed
Nutt J.G. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of levodopa. Mov Disord, 2008, 23(3), 580-4 Pubmed
Pezzoli G., Zini M. Levodopa in Parkinson's disease: from the past to the future. Expert Opin Pharmacother, 2010, 11(4), 627-35 Pubmed

Autor

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