Fezolinetant
Arzneimittelgruppen NK3-Rezeptor-AntagonistenFezolinetant ist ein nicht steroidaler und nicht hormonaler Wirkstoff aus der Gruppe der NK3-Rezeptor-Antagonisten für die Behandlung von Hitzewallungen bei Frauen nach der Menopause. Die Effekte beruhen auf dem potenten und selektiven Antagonismus am NK3-Rezeptor und der Modulation der neuronalen Aktivität des thermoregulatorischen Zentrums im Hypothalamus. Die Tabletten werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall und Schlafstörungen. Fezolinetant ist ein Substrat von CYP1A2 und darf nicht mit Inhibitoren dieses Isoenzyms kombiniert werden. Das Arzneimittel kann zu Transaminaseerhöhungen führen und die entsprechenden Vorsichtsmassnahmen müssen beachtet werden.synonym: Fezolinetantum, ESN364
ProdukteFezolinetant wurde in den USA, in der EU und in der Schweiz im Jahr 2023 in Form von Filmtabletten zugelassen (Veoza®).
Struktur und EigenschaftenFezolinetant (C16H15FN6OS, Mr = 358.4 g/mol) liegt als weisses Pulver vor, das in Wasser wenig löslich ist. Es hat eine nicht steroidale Struktur.
Die Effekte von Fezolinetant (ATC G02CX06 
) beruhen auf dem potenten und selektiven Antagonismus am NK3-Rezeptor. Dadurch wird die Bindung von Neurokinin B an die KNDy-Neuronen (Kisspeptin/Neurokinin B/Dynorphin) blockiert und die neuronale Aktivität des thermoregulatorischen Zentrums im Hypothalamus moduliert. Die KNDy-Neuronen sind während der Menopause überaktiv. Sie werden von NKB stimuliert und von Östrogenen gehemmt. Die Halbwertszeit von Fezolinetant beträgt 9.6 Stunden.
Wirkmechanismus der NK3-Rezeptor-Antagonisten bei der Behandlung von Hitzewallungen, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenFür die Behandlung moderater bis schwerer vasomotorischer Symptome bei postmenopausalen Patientinnen (Hitzewallungen).
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden maximal einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Moderate oder schwere Leberinsuffizienz
- Schwere oder terminale Niereninsuffizienz
- Kombination mit CYP1A2-Inhibitoren
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenFezolinetant ist ein Substrat von CYP1A2 und in einem geringerem Ausmass von CYP2C9 und CYP2C19. Es sind entsprechende Wechselwirkungen möglich, zum Beispiel mit CYP1A2-Inhibitoren wie Fluvoxamin.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall und Schlafstörungen. Fezolinetant kann zu einer Erhöhung der Transaminasen führen (ALT, AST). Patientinnen mit Leberfunktionsstörungen wird das Medikament nicht empfohlen und vor der Behandlung sollen die Leberfunktionswerte überprüft werden.
siehe auchLiteratur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Depypere H. et al. Fezolinetant in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause. Expert Opin Investig Drugs, 2021, 30(7), 681-694 Pubmed
- Fraser G.L. et al. Randomized Controlled Trial of Neurokinin 3 Receptor Antagonist Fezolinetant for Treatment of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab, 2021, 106(9), e3519-e3532 Pubmed
- Neal-Perry G. et al. Safety of Fezolinetant for Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol, 2023, 141(4), 737-747 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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