Daridorexant
Arzneimittelgruppen Schlafmittel Orexin-Rezeptor-AntagonistenDaridorexant ist ein schlaffördernder (wachheitshemmender) Wirkstoff aus der Gruppe der Orexin-Rezeptor-Antagonisten für die Behandlung von Schlafstörungen. Die Effekte beruhen auf dem dualen Antagonismus an den Orexin-Rezeptoren OX1R und OX2R. Die Orexine sind an der Aufrechterhaltung der Wachheit beteiligt. Die Tabletten werden innert 30 Minuten vor dem Zubettgehen eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit. Daridorexant ist ein Substrat von CYP3A4. Daridorexant ist weniger anfällig für einen Missbrauch als andere Schlafmittel und das Absetzen fällt leichter. synonym: Daridorexantum, Daridorexanti hydrochloridum, Daridorexanthydrochlorid, ACT-541468
ProdukteDaridorexant wurde in den USA, in der EU und in der Schweiz im Jahr 2022 in Form von Filmtabletten zugelassen (Quviviq®). Es wurde als erster Wirkstoff aus dieser Gruppe in der Schweiz freigegeben. Das Arzneimittel wurde in Allschwil bei Actelion und Idorsia entwickelt. Es kommt in der Schweiz im Jahr 2023 in den Handel.
Struktur und EigenschaftenDaridorexant (C23H23ClN6O2, Mr = 450.9 g/mol) liegt in Arzneimitteln als Daridorexanthydrochlorid vor, ein weisses bis leicht gelbes Pulver, das in Wasser nur sehr wenig löslich ist. Es ist ein Benzimidazol-, ein Pyrrolidin- und Triazol-Derivat.
Daridorexant hat schlaffördernde (wachheitshemmender) Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf dem dualen Antagonismus an den Orexin-Rezeptoren OX1R und OX2R. Die Neuropeptide Orexin A und Orexin B spielen eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Wachheit. Dies im Unterschied zu anderen Schlafmitteln, welche primär sedieren. Daridorexant hat eine Halbwertszeit von etwa 8 Stunden.
Wirkmechanismus der Orexin-Rezeptor-Antagonisten, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenFür die Behandlung von Erwachsenen mit Schlafstörungen, deren Symptome seit mindestens 3 Monaten anhalten und eine beträchtliche Auswirkung auf die Tagesaktivität haben.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden innert 30 Minuten vor dem Zubettgehen eingenommen. Die Einnahme soll maximal einmal pro Nacht erfolgen. Die Therapiedauer soll kurz gehalten werden.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Narkolepsie
- Gleichzeitige Verabreichung starker CYP3A4-Inhibitoren
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDaridorexant ist ein Substrat von CYP3A4 und kann entsprechende Wechselwirkungen mit Inhibitoren und Induktoren verursachen. Bei der Kombination mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln ist Vorsicht geboten. Auch auf Alkohol soll vorsichtshalber verzichtet werden.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit. Halluzinationen und eine Schlaflähmung können gelegentlich auftreten.
Eine Schlaflähmung bedeutet eine beim Übergang zwischen Schlaf- und Wachphasen bis zu mehrere Minuten andauernde Bewegungs- oder Sprechunfähigkeit.
Daridorexant kann die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen und hat einen negativen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und die Bedienung von Maschinen.
Gemäss der vorliegenden Studien ist Daridorexant weniger anfällig für einen Missbrauch als andere Schlafmittel und ruft keine Toleranz sowie kaum Entzugssymptome nach dem Absetzen hervor. Es macht wahrscheinlich nicht körperlich abhängig.
siehe auchOrexin-Rezeptor-Antagonisten, Schlafstörungen
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Berger B. et al. Pharmacokinetics of daridorexant, a dual orexin receptor antagonist, are not affected by renal impairment. Clin Transl Sci, 2021, 14(6), 2132-2138 Pubmed
- Boof M.L. et al. Effect of the novel dual orexin receptor antagonist daridorexant on night-time respiratory function and sleep in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease. J Sleep Res, 2021, 30(4), e13248 Pubmed
- Boss C. et al. The Quest for the Best Dual Orexin Receptor Antagonist (Daridorexant) for the Treatment of Insomnia Disorders. ChemMedChem, 2020, 15(23), 2286-2305 Pubmed
- Dauvilliers Y. et al. Daridorexant, a New Dual Orexin Receptor Antagonist to Treat Insomnia Disorder. Ann Neurol, 2020, 87(3), 347-356 Pubmed
- Roch C. et al. Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia. Psychopharmacology (Berl), 2021, 238(10), 2693-2708 Pubmed
- Ziemichód W. et al. A Comprehensive Review of Daridorexant, a Dual-Orexin Receptor Antagonist as New Approach for the Treatment of Insomnia. Molecules, 2022, 27(18), 6041 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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