Lemborexant



synonym: Lemborexantum, E2006
ProdukteLemborexant wurde in den USA im Jahr 2019 in Form von Filmtabletten zugelassen (Dayvigo®). Dies als zweiter Wirkstoff aus der Gruppe der Orexin-Rezeptor-Antagonisten.
Struktur und EigenschaftenLemborexant (C22H20F2N4O2, Mr = 410.42 g/mol) ist ein Pyrimidin- und Pyridin-Derivat. Es liegt als weisses Pulver vor und ist in Wasser praktisch unlöslich.
Lemborexant (ATC N05CM21 ) hat schläffördernde und dämpfende Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf dem kompetitiven Antagonismus an den Orexin-Rezeptoren OX1R und OX2R (GPCR). Weil Lemborexant mit beiden Rezeptoren interagiert, wird der Wirkstoff auch als Dual Orexin Receptor Antagonist (DORA) bezeichnet.
Die Neuropeptide Orexin A und Orexin B werden im Hypothalamus von Nervenzellen gebildet. Sie sind an der Förderung der Wachheit beteiligt.
Der aktive Metabolit M10 bindet mit vergleichbarer Affinität an die Rezeptoren. Lemborexant hat eine lange Halbwertszeit von 17 bis 19 Stunden.
Wirkmechanismus der Orexin-Rezeptor-Antagonisten, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenFür die Behandlung von Ein- und Durchschlafstörungen.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden direkt vor dem Zubettgehen eingenommen. Sie dürfen nur einmal pro Nacht verabreicht werden. Bei der Einnahme mit einer Mahlzeit ist der Wirkungseintritt verzögert.
MissbrauchLemborexant kann, ähnlich wie andere Schlafmittel, als dämpfendes Rauschmittel missbraucht werden.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Narkolepsie
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenZentral dämpfende Arzneimittel und Alkohol können die unerwünschten Wirkungen verstärken.
Lemborexant wird hauptsächlich von CYP3A4 und in einem geringeren Ausmass von CYP3A5 metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist M10.
Unerwünschte WirkungenAls häufigste mögliche unerwünschte Wirkung tritt Schläfrigkeit am folgenden Tag auf. Entzugssymptome wurden in den durchgeführten Studien nicht beobachtet.
siehe auchSuvorexant, Orexin-Rezeptor-Antagonisten, Schlafmittel, Schlafstörungen
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (USA)
- Beuckmann C.T. et al. Preclinical in vivo characterization of lemborexant (E2006), a novel dual orexin receptor antagonist for sleep/wake regulation. Sleep, 2019, 42(6) Pubmed
- Beuckmann C.T. et al. In Vitro and In Silico Characterization of Lemborexant (E2006), a Novel Dual Orexin Receptor Antagonist. J Pharmacol Exp Ther, 2017, 362(2), 287-295 Pubmed
- Murphy P. et al. Lemborexant, A Dual Orexin Receptor Antagonist (DORA) for the Treatment of Insomnia Disorder: Results From a Bayesian, Adaptive, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Sleep Med, 2017, 13(11), 1289-1299 Pubmed
- Vermeeren A. et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers. Sleep, 2019, 42(4) Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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