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Cobimetinib

Cobimetinib ist ein Kinasehemmer aus der Gruppe der MEK-Inhibitoren, welcher in Kombination mit dem BRAF-Inhibitor Vemurafenib zur Behandlung eines fortgeschrittenen Melanoms mit der BRAF-V600-Mutation eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf der Hemmung des MAPK-Signalwegs durch Hemmung der MEK-Kinase. Cobimetinib verstärkt den Effekt von Vemurafenib und kann unerwünschten Wirkungen des BRAF-Hemmers entgegenwirken. Zu den häufigsten möglichen Nebenwirkungen gehören Bluthochdruck, Blutungen, eine Chorioretinopathie, Verdauungsstörungen, Hautausschlag, Photosensibilität und Fieber. Cobimetinib ist ein Substrat von CYP3A und UGT2B7.

synonym: Cobimetinibum, Cobimetinibhemifumarat, Cobimetinibi hemifumaras, GDC-0973, XL518

Produkte

Cobimetinib ist in Form von Filmtabletten im Handel (Cotellic®). Es wurde in der Schweiz im Jahr 2015 zugelassen.

Struktur und Eigenschaften

Cobimetinib (C₂₁H₂₁F₃IN₃O₂, M_r = 531.3 g/mol) liegt im Arzneimittel als Cobimetinibhemifumarat vor, eine weisse, kristalline Substanz, deren Löslichkeit pH-abhängig ist.

Wirkungen

Cobimetinib (ATC L01XE38 Externer Link ) hat antitumorale und antiprolifertive Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Kinase MEK1/2. Die mittlere Halbwertszeit von Cobimetinib beträgt etwa 44 Stunden. Cobimetinib verstärkt den Effekt von Vemurafenib und kann unerwünschten Wirkungen des BRAF-Hemmers entgegenwirken (z.B. Entstehung von Plattenepithelkarzinomen).

Wirkmechanismus der Kinasehemmer, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Indikationen

Zur Behandlung von Patienten mit einem nicht-resezierbaren oder einem metastasierten Melanom mit der BRAF-V600-Mutation (Kombinationstherapie mit Vemurafenib).

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.

Kontraindikationen

Cobimetinib ist bei einer Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Cobimetinib wird von CYP3A und UGT2B7 metabolisiert und es sind entsprechende Arzneimittel-Wechselwirkungen möglich.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören:

Bluthochdruck, Blutungen
Chorioretinopathie
Durchfall, Übelkeit, Erbrechen
Hautausschlag, Photosensibilität
Fieber

siehe auch

Melanom, Vemurafenib, Trametinib

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
Larkin J. et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med, 2014, 371(20), 1867-76 Pubmed
Rahman A. Vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. Lancet Oncol, 2014, 15(12), e535 Pubmed
Ribas A. et al. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAF(V600)-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol, 2014, 15(9), 954-65 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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