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Midazolam-Nasenspray

Midazolam ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Benzodiazepine mit angstlösenden, dämpfenden, schlaffördernden und krampflösenden Eigenschaften. Es wird in Form eines Nasensprays vor chirurgischen und diagnostischen Eingriffen, zur Sedierung und gegen Krampfanfälle eingesetzt. Der Spray ist einfacher zu handhaben als die Injektionslösung und hat einen raschen Wirkungseintritt. In der Schweiz ist er bisher allerdings nicht als Fertigarzneimittel im Handel und muss deshalb in einer Apotheke hergestellt werden. Die Verabreichung erfolgt Off-Label auf Verantwortung des Arztes oder der Ärztin.

synonym: Intranasales Midazolam, Midazolam nasale Lösung, i.n.-Midazolam

Produkte

In der Schweiz ist der Midazolam-Nasenspray bisher nicht als Fertigarzneimittel erhältlich und registriert und muss deshalb als Magistralrezeptur in einer Apotheke hergestellt oder allenfalls aus dem Ausland importiert werden. In den USA wurde er im Jahr 2019 zugelassen (Nayzilam®).

Siehe auch unter Diazepam-Nasenspray.

Struktur und Eigenschaften

Midazolam (C₁₈H₁₃ClFN₃, M_r = 325.8 g/mol) gehört zu den Imidazobenzodiazepinen. Es liegt als weisses bis leicht gelbes kristallines Pulver vor und ist als Base in Wasser unlöslich. In der Injektionslösung und im Nasenspray ist es in der Regel in Form des wasserlöslichen Midazolamhydrochlorids enthalten.

Herstellung

Eine einfache Möglichkeit besteht darin, die Dormicum®-Injektionslösung mit einer Spritze und Nadel aufzuziehen. Die Nadel wird entfernt und durch ein Mucosal Atomization Device (MAD) ersetzt. Dabei handelt es sich um einen Zerstäuberaufsatz für Spritzen. Die fertigen Spritzen werden verschlossen und verpackt. Alternativ wird die Injektionslösung in einen Nasenspray umgefüllt. In der Literatur sind alternative Formulierungen mit vorteilhaften Eigenschaften beschrieben. Verwendet wird zum Beispiel auch eine konzentrierte Lösung mit Hilfsstoffen.

Wirkungen

Midazolam (ATC N05CD08 Externer Link ) ist angstlösend, sedierend, schlaffördernd, krampflösend und verursacht eine anterograde Amnesie. Die Wirkung tritt rasch ein und hält nur kurz an. Die Effekte beruhen auf der Bindung an GABA_A-Rezeptoren im Gehirn. Es verstärkt dadurch die Wirkung des inhibitorischen Neurotransmitters GABA im zentralen Nervensystem. Als Nasenspray verabreicht wird Midazolm gut über die Schleimhaut in das Blut aufgenommen und hat eine hohe Bioverfügbarkeit, weil es nicht dem First-Pass-Metabolismus über CYP3A4 unterliegt.

Wirkmechanismus der Benzodiazepine, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Anwendungsgebiete

Midazolam-Nasensprays werden vor diagnostischen und chirurgischen Eingriffen, zur Sedierung und gegen Krampfanfälle eingesetzt. Der Vorteil besteht darin, dass keine Injektion notwendig ist, was zum Beispiel bei Kindern, bei Patienten mit Behinderungen und in Notfallsituationen erwünscht ist. Die Verabreichung erfolgt Off-Label auf Verantwortung des Arztes / der Ärztin, weil diese Verabreichungsart von den Behörden bisher nicht zugelassen ist.

siehe auch

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (CH)
Baldwa N.M. et al. Atomised intranasal midazolam spray as premedication in pediatric patients: comparison between two doses of 0.2 and 0.3 mg/kg. J Anesth, 2012, 26(3), 346-50 Pubmed
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Hardmeier M. et al. Intranasal midazolam: pharmacokinetics and pharmacodynamics assessed by quantitative EEG in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther, 2012, 91(5), 856-62 Pubmed
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Pädiatrische Magistralrezepturen
Sirsi D. Is intranasal midazolam better than rectal diazepam for home management of acute seizures? Arch Neurol, 2011, 68(1), 120-1 Pubmed
Smith M., Carley S. Best evidence topic report. Intranasal midazolam in patients with fits. Emerg Med J, 2005, 22(6), 436-7 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.