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Onasemnogen-Abeparvovec

Onasemnogen-Abeparvovec ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Gentherapeutika für die Behandlung der spinalen Muskelatrophie (SMA) bei Kindern unter zwei Jahren. Mithilfe eines biotechnologisch modifizierten Virus wird das funktionsfähige humane SMN-Gen in die Zellkerne der Patienten eingeschleust. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören erhöhte Aminotransferase-Werte und Erbrechen. Über schwere Lebererkrankungen wurde berichtet.

synonym: AVXS-101, Onasemnogene abeparvovec, Zolgensma®

Produkte

Onasemnogen-Abeparvovec wurde in den USA im Jahr 2019 als Suspension zur intravenösen Infusion zugelassen (Zolgensma®).

Struktur und Eigenschaften

Es handelt sich um eine Gentherapie mit dem SMN1-Gen, bei welcher Adeno-assoziierte Viren vom Serotyp 9 (AAV9) als Vektoren verwendet werden. Das Gen ist in Form doppelsträngiger DNA im Kapsid des unbehüllten Virus enthalten. Das Virus ist nicht vermehrungsfähig.

Wirkungen

Ziel der Behandlung ist das Einschleusen des humanen SMN-Gens in die Zellkerne, damit ausreichend funktionsfähiges SMN-Protein gebildet werden kann. Die DNA wird nicht in die Wirtszell-DNA integriert. Sie liegt in den Zellkernen als stabiles sogenanntes Episom vor. Onasemnogen-Abeparvovec überquert die Blut-Hirn-Schranke und hat einen raschen Wirkungseintritt.

Wirkmechanismus einer Gentherapie mit AAV als Vektor, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Indikationen

Für die Behandlung von Kindern unter 2 Jahren mit der spinalen Muskelatrophie (SMA) mit biallelischen Mutationen im SMN1-Gen (Survival Motor Neuron 1).

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion und als Einmaldosis verabreicht. Die Dosis ist abhängig vom Körpergewicht.

Kontraindikationen

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören erhöhte Aminotransferase-Werte und Erbrechen. Über schwere Lebererkrankungen wurde berichtet. Die entsprechenden Vorsichtsmassnahmen müssen beachtet werden.

siehe auch

Nusinersen

Literatur

Al-Zaidy S. et al. Health outcomes in spinal muscular atrophy type 1 following AVXS-101 gene replacement therapy. Pediatr Pulmonol, 2019, 54(2), 179-185 Pubmed
Arzneimittel-Fachinformation (USA)
Dabbous O. et al. Survival, Motor Function, and Motor Milestones: Comparison of AVXS-101 Relative to Nusinersen for the Treatment of Infants with Spinal Muscular Atrophy Type 1. Adv Ther, 2019, 36(5), 1164-1176 Pubmed
Malone D.C. et al. Cost-effectiveness analysis of using onasemnogene abeparvocec (AVXS-101) in spinal muscular atrophy type 1 patients. J Mark Access Health Policy, 2019, 7(1), 1601484 Pubmed
Waldrop M.A., Kolb S.J. Current Treatment Options in Neurology-SMA Therapeutics. Curr Treat Options Neurol, 2019, 21(6), 25 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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