FimH-Antagonisten
ArzneimittelgruppenFimH-Antagonisten sind Wirkstoffe, welche sich in klinischer Entwicklung zur Vorbeugung und Behandlung einer Blasenentzündung befinden. Sie binden an das FimH-Protein auf den bakteriellen Pili und verhindern so das Anheften und das Eindringen der Bakterien in die Zellen der Blasenschleimhaut. synonym: FimH-Blocker
ProdukteSynthetische FimH-Antagonisten sind derzeit in klinischer Entwicklung und noch nicht im Handel. Der natürliche Einfachzucker D-Mannose ist auch als FimH-Antagonist wirksam und in einigen Ländern erhältlich. Er bindet jedoch schwächer an das Drug Target und muss hoch dosiert werden.
WirkungenFimH-Antagonisten binden an das Protein FimH an der Spitze von Typ-1-Pili uropathogener Bakterien wie Escherichia coli (UPEC). Diese Pili sind für die Adhäsion der Bakterien an das Blasenurothel verantwortlich, was den ersten Schritt der Infektion darstellt. Die Wirkstoffe verhindern die Anheftung der Bakterien an die Blase und das Eindringen in die Urothelzellen. Sie ermöglichen das Ausspülen der Bakterien mit dem Harn.
Wirkmechanismus der D-Mannose, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenZur Vorbeugung und Behandlung von Blasenentzündungen und anderen Harnwegsinfektionen.
WirkstoffeSynthetische FimH-Antagonisten befinden sich in klinischer Entwicklung. Die D-Mannose ist ein natürlicher FimH-Antagonist (siehe unter D-Mannose).
siehe auchLiteratur- Han Z. et al. Lead optimization studies on FimH antagonists: discovery of potent and orally bioavailable ortho-substituted biphenyl mannosides. J Med Chem, 2012, 55(8), 3945-59 Pubmed
- Klein T. et al. FimH antagonists for the oral treatment of urinary tract infections: from design and synthesis to in vitro and in vivo evaluation. J Med Chem, 2010, 53(24), 8627-41 Pubmed
- Schwardt O. et al. Design, synthesis and biological evaluation of mannosyl triazoles as FimH antagonists. Bioorg Med Chem, 2011, 19(21), 6454-73 Pubmed
Autor
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.