Vision Team Werben SPENDEN Newsletter Facebook

P2Y12-Antagonisten Arzneimittelgruppen Thrombozytenaggregationshemmer

P2Y12-Antagonisten sind Wirkstoffe aus der Gruppe der Thrombozytenaggregationshemmer, welche zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse wie Herzinfarkt oder Schlaganfall eingesetzt werden. Die Wirkungen basieren auf dem Antagonismus am Adenosindiphosphat-Rezeptor P2Y12. Clopidogrel und Prasugrel sind Prodrugs, die metabolisch aktiviert werden müssen und den Rezeptor irreversibel hemmen. Ticagrelor ist hingegen ein direkter Hemmer mit raschem Wirkungseintritt. Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehören Blutungen an verschiedenen Organen.

synonym: P2Y12-Hemmer, P2Y12-Inhibitoren, P2Y12-Rezeptor-Antagonisten

Wirkungen

P2Y12-Antagonisten sind thrombozytenaggregationshemmend und verhindern die Entstehung von Blutgerinnseln. Die Wirkungen beruhen auf der Bindung an den Adenosindiphosphat-Rezeptor P2Y12 auf den Blutplättchen. Dieser Rezeptor spielt eine zentrale Rolle bei der Glykoprotein (GP)-IIb/IIa-Aktivierung und der Plättchenaggregation. Die kontinuierliche Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) an P2Y12 ist eine wichtige Voraussetzung für die Entstehung eines Thrombus.

Die Thienopyridine Clopidogrel und Prasugrel binden irreversibel über eine Disulfidbindung an den Rezeptor und üben ihre Effekte während der ganzen Lebensdauer der Thrombozyten aus. Die Medikamente wirken deshalb bis zu 7-10 Tage nach dem Absetzen, was aufgrund des Blutungsrisikos einen Nachteil darstellt, wenn eine Operation erforderlich ist. Der im Jahr 2011 neu zugelassene Wirkstoff Ticagrelor ist hingegen ein kompetitiver und damit reversibler Hemmer, der rasch abgesetzt werden kann.

Wirkmechanismus der P2Y12-Antagonisten, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Struktur und Metabolimus

Bei Clopidogrel und Prasugrel handelt es sich um Thienopyridine. Beide Wirkstoffe sind Prodrugs und müssen metabolisch über eine Esterhydrolyse und Cytochrome P450 zum aktiven Wirkstoff überführt werden. Clopidogrel ist anfällig für Arzneimittel-Wechselwirkungen und die Wirksamkeit kann von genetischen Unterschiede eingeschränkt werden. Dies führt dazu, dass ein relevanter Anteil der Patienten unzureichend auf die Behandlung anspricht.

Clopidogrel wird von CYP2C19 zum aktiven Metaboliten biotransformiert. Die Resultate verschiedener Studien weisen darauf hin, dass bei gleichzeitiger Gabe der häufig verordneten Protonenpumpen-Inhibitoren (insbesondere Omeprazol) der pharmakologische Effekt von Clopidogrel vermindert ist. Omeprazol ist ein Hemmer von CYP2C19 und reduziert die Biotransformation.

Die Aktivierung von Prasugrel erfolgt nicht über CYP2C19 oder CYP2C9, was einen Vorteil bezüglich der Interaktionen und der genetischen Variabilität darstellt. Der Metabolit wird schneller gebildet, die Wirkung tritt schneller ein und Prasugrel inhibiert die Plättchenaggregation stärker als Clopidogrel.

Ticagrelor ist ein direkter Antagonist mit einem schnellen Wirkungseintritt, der keine metabolische Aktivierung erfordert. Es ist ein Cyclopentyltriazolopyrimidin ohne Thienopyridin-Struktur. Ticagrelor wird hauptsächlich von CYP3A4 metabolisiert. Es ist ein Substrat sowie ein leichter Hemmer von P-Glykoprotein.

Cangrelor ist ebenfalls ein direkter Antagonist, hat einen schnellen Wirkungseintritt und ist dank der kurzen Halbwertszeit gut steuerbar. Es ist kein Prodrug und besitzt keine Thienopyridin-Struktur.

Wirkstoffe

1. Generation:

2. Generation:

3. Generation:

Indikationen

Zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom und perkutaner Koronarintervention. P2Y12-Antagonisten werden aufgrund der synergistischen Wirkungen häufig in Kombination mit Acetylsalicylsäure (Aspirin cardio®) verabreicht. Dazu sind auch Fixkombinationen im Handel (z.B. DuoPlavin®).

Dosierung

Gemäss der Arzneimittel-Fachinformation. Bei Clopidogrel und Prasugrel reicht für die Erhaltungsdosis eine einmal tägliche Einnahme aus. Ticagrelor muss zweimal täglich eingenommen werden, was ein Problem für die Therapietreue darstellen kann. Cangrelor wird als Infusion verabreicht.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Blutungen an verschiedenen Organen.

siehe auch

Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor, Cangrelor

LiteraturAutor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

Weitere Informationen
Clopidogrel Actavis, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Mepha Pharma AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel Axapharm 75mg, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Axapharm AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel Sandoz eco 75 mg, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Sandoz Pharmaceuticals AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel Spirig HC 75mg, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Spirig HealthCare AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel Streuli 75mg, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Streuli Pharma AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel Zentiva 300 mg, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Helvepharm AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel Zentiva 75 mg, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Helvepharm AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel-Acino 75, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Acino Pharma AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel-Mepha 75, Lactab
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Mepha Pharma AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidogrel-Mepha Teva 75, Lactab
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Mepha Pharma AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Clopidrax, Filmtabletten
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Drossapharm AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
DuoPlavin 75/100 mg, comprimés pelliculés
Wirkstoffe: Clopidogrelum, Acidum acetylsalicylicum
Unternehmen: Sanofi-Aventis (Suisse) SA
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Efient 10 mg, Filmtabletten
Wirkstoffe: Prasugrelum
Unternehmen: Daiichi Sankyo (Schweiz) AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Efient 5 mg, Filmtabletten
Wirkstoffe: Prasugrelum
Unternehmen: Daiichi Sankyo (Schweiz) AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Plavix 300 mg, comprimés filmés
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Sanofi-Aventis (Suisse) SA
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Plavix 75 mg, comprimés filmés
Wirkstoffe: Clopidogrelum
Unternehmen: Sanofi-Aventis (Suisse) SA
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Prasugrel-Mepha 10 mg, Lactab
Wirkstoffe: Prasugrelum
Unternehmen: Mepha Pharma AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Prasugrel-Mepha 5 mg, Lactab
Wirkstoffe: Prasugrelum
Unternehmen: Mepha Pharma AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Antithrombotika
Die Produkteliste des PharmaWiki enthält in der Schweiz registrierte Arzneimittel, Medizinprodukte, Nahrungsergänzungsmittel und Kosmetika. Dies sind Arzneimittel. Lassen Sie sich von einer Fachperson beraten und lesen Sie die Packungsbeilage. Produkte mit Packshots und Kurzbeschreibungen werden in Zusammenarbeit mit den Unternehmen veröffentlicht und gelten als Werbung.
schliessen

Unterstützen Sie das PharmaWiki mit einer Spende!

© PharmaWiki 2007-2021 - PharmaWiki informiert unabhängig und zuverlässig über Medikamente und Gesundheit.
Dieser Artikel wurde zuletzt am 3.5.2020 geändert.
Impressum und Datenschutzerklärung
Produkte zu dieser Seite anzeigen