Eribulin
Arzneimittelgruppen Zytostatika HalichondrineEribulin ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Zytostatika, das für die Behandlung eines Brustkrebses und eines Liposarkoms zugelassen ist. Es hemmt die Teilung der Krebszellen. Die unerwünschten Wirkungen lassen sich grösstenteils auf die Hemmung der Zellteilung zurückführen. Häufige Nebenwirkungen sind Blutbildstörungen, Verdauungsstörungen, Haarausfall, Neuropathie, Schmerzen und Müdigkeit. Eribulin ist ein synthetisches Analogon einer Substanz aus dem japanischen Meeresschwamm Halichondria okadai. synonym: Eribulini mesilas, Eribulinmesilat, Eribulinmesylat, E7389
ProdukteEribulin ist als Injektionslösung im Handel (Halaven®). In der Schweiz und in der EU wurde es im Jahr 2011 zugelassen. In den USA ist es seit dem Jahr 2010 registriert.
Struktur und EigenschaftenEribulin liegt in Arzneimitteln als Eribulinmesilat vor (C40H59NO11 · CH4O3S, Mr = 826.0 g/mol), ein weisses, kristallines Pulver, das in Wasser löslich ist. Es ist ein synthetisches Analogon von Halichondrin B aus dem giftigen japanischen Meeresschwamm Halichondria okadai. Halichondrin B ist ein komplexes Molekül, das in 90 Schritten synthetisiert werden kann.
WirkungenEribulin (ATC L01XX41 
) hat antimitotische und antineoplastische Eigenschaften. Die Wirkungen beruhen auf der Hemmung der Wachstumsphase der Mikrotubuli durch Bindung an Tubuline, was zu einer Hemmung der Zellteilung und schliesslich zum Zelltod durch Apoptose führt. Hingegen ist kein Effekt auf die Depolymerisation der Microtubuli wie bei anderen Wirkstoffen nachweisbar.
Wirkmechanismus der Tubulin-Inhibitoren, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
Indikationen- Lokal fortgeschrittener oder metastasierender HER2-negativer Brustkrebs.
- Inoperables Liposarkom bei Progression nach einer Chemotherapie im fortgeschrittenen oder metastasierenden Stadium bei Erwachsenen.
- Überempfindlichkeit
- Schwangerschaft und Stillzeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenEribulin wird kaum biotransformiert, weshalb keine metabolischen Interaktionen zu erwarten sind. Es kann CYP3A4 hemmen und somit die Kinetik anderer Arzneistoffe beeinflussen.
Eine Kombination mit Inhibitoren der hepatischen Transporter (z.B. OATP, P-gp, MRP) wird nicht empfohlen, weil die Ausscheidung über die Galle erfolgt. Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut können zu einer Senkung der Plasmaspiegel führen.
Unerwünschte WirkungenDie Nebenwirkungen sind vor allem auf die Hemmung der Zellteilung zurückzuführen.
Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehören Blutbildstörungen (Neutropenie, Leukopenie, Blutarmut), Appetitverlust, periphere Neuropathie, Kopfschmerzen, Verdauungsstörungen (Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung), Haarausfall, Gelenk- und Muskelschmerzen, Müdigkeit, Schwäche und Fieber. Zahlreiche weitere Nebenwirkungen sind möglich.
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (EMA, USA)
- Cigler T., Vahdat L.T. Eribulin mesylate for the treatment of breast cancer. Expert Opin Pharmacother, 2010, 11(9), 1587-93 Pubmed
- Cortes J., Montero A.J., Glück S. Eribulin mesylate, a novel microtubule inhibitor in the treatment of breast cancer. Cancer Treat Rev. 2011 Pubmed
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- Gradishar W.J. The place for eribulin in the treatment of metastatic breast cancer. Curr Oncol Rep, 2011, 13(1), 11-6 Pubmed
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- Morris P.G. Advances in therapy: eribulin improves survival for metastatic breast cancer. Anticancer Drugs, 2010, 21(10), 885-9 Pubmed
- Swami U., Chaudhary I., Ghalib M.H., Goel S. Eribulin-A review of preclinical and clinical studies. Crit Rev Oncol Hematol, 2011 Pubmed
- Uemura D. et al. Norhalichondrin A: an antitumor polyether macrolide from a marine sponge. J Am Chem Soc, 1985, 107 (16), 4796–4798
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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