Entrectinib
Arzneimittelgruppen Kinasehemmer TRK-InhibitorenEntrectinib ist ein antitumoraler und antiproliferativer Wirkstoff aus der Gruppe der Kinasehemmer für die Behandlung von soliden Tumoren und für die Behandlung eines nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Kinasen TRK, ROS1 und ALK. Die Kapseln werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Abgeschlagenheit, Verstopfung, Geschmacksveränderungen, Schwindel, Durchfall und Übelkeit. Entrectinib ist ein Substrat von CYP3A4.synonym: Entrectinibum, RXDX-101
ProdukteEntrectinib wurde in den USA im Jahr 2019 und in der EU und der Schweiz im Jahr 2020 in Form von Kapseln zugelassen (Rozlytrek®).
Struktur und EigenschaftenEntrectinib (C31H34F2N6O2, Mr = 560.6 g/mol) liegt als weisses bis schwach rosafarbenes Pulver vor.
Entrectinib (ATC L01XE56 
) hat antitumorale, antiproliferative und proapoptotische Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der Hemmung von Tyrosinkinasen. Dazu gehören TRKA, TRKB und TRKC, ROS1 und ALK. Entrectinib hat einen aktiven Hauptmetaboliten, der an den Effekten beteiligt ist. Es führt auch zur Apoptose der Tumorzellen.
Entrectinib kann bei verschiedenen Tumorarten zu Anwendung kommen, zum Beispiel beim Sarkom, Kopf-Hals-Karzinom, nicht kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC), Kolorektalkarzinom, bei einer akuten myeloischen Leukämie und einem Gliom.
Entrectinib überwindet auch die Blut-Hirn-Schranke (BBB).
Wirkmechanismus der Kinasehemmer, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenEntrectinib wird für die Behandlung solider Tumore mit einer NTRK-Genfusion ohne Resistenzmutation eingesetzt. Eine weitere Indikation ist das ROS1-positive nicht-kleinzellige Bronchialkarzinom (NSCLC).
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Kapseln werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenEntrectinib wird hauptsächlich von CYP3A4 und in einem geringen Ausmass von anderen CYP-Enzymen und UGT1A4 metabolisiert.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören (> 30%):
- Abgeschlagenheit (Fatigue)
- Verstopfung
- Geschmacksstörungen
- Schwindel
- Durchfall
- Übelkeit
- Ardini E. et al. Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther, 2016, 15(4), 628-39 Pubmed
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Doebele R.C. et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol, 2020, 21(2), 271-282 Pubmed
- Drilon A. et al. Safety and Antitumor Activity of the Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results from Two Phase I Trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1). Cancer Discov, 2017, 7(4), 400-409 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
Weitere InformationenWirkstoffe: Entrectinibum
Unternehmen: Roche Pharma (Schweiz) AG
Abgabekategorie: A
Gruppe / Anwendung: L01E
Wirkstoffe: Entrectinibum
Unternehmen: Roche Pharma (Schweiz) AG
Abgabekategorie: A
Gruppe / Anwendung: L01E