Antikörper-Wirkstoff-Konjugate
ArzneimittelgruppenAntikörper-Wirkstoff-Konjugate sind Arzneimittel, die aus einem Antikörper bestehen, der über einen spaltbaren Linker mit einem niedermolekularen Wirkstoff verbunden ist. Sie werden hauptsächlich für die Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt. Der Antikörper vermittelt die Selektivität für die Zellen und der Wirkstoff hat zytotoxische Eigenschaften. Die Arzneimittel werden als intravenöse Infusionen verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Müdigkeit, gastrointestinale Störungen, Blutbildstörungen, Infektionskrankheiten, Haarausfall, eine periphere Neuropathie, Hautausschläge und Schmerzen.synonym: Antibody-drug conjugates, ADC
ProdukteAntikörper-Wirkstoff-Konjugate sind in der Schweiz als Infusionspräparate im Handel. Als erster Vertreter wurde in den USA im Jahr 2000 Gemtuzumab-Ozogamicin zugelassen.
Struktur und EigenschaftenAntikörper-Wirkstoff-Konjugate bestehen aus einem monoklonalen Antikörper, der über einen spaltbaren Linker mit einem niedermolekularen Wirkstoff (Small Molecule) verbunden ist.
WirkungenAntikörper-Wirkstoff-Konjugate haben zytotoxische Eigenschaften gegen Krebszellen. Der Antikörper vermittelt die Selektivität für die Krebszellen, indem er an eine spezifische Struktur auf ihrer Oberfläche bindet. Das Konjugat wird üblicherweise in die Zelle aufgenommen. In den Lysosomen wird der Linker gespalten und der zelltoxische Wirkstoff wird freigesetzt, was schliesslich zum Zelltod führt. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate werden entwickelt, um eine höhere Selektivität und einer bessere Aktivität zu erreichen. Aufgrund der besseren Selektivität ist eine tiefere Dosis der Chemotherapeutikums erforderlich.
IndikationenAntikörper-Wirkstoff-Konjugate werden aktuell hauptsächlich für die Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Arzneimittel werden als intravenöse Infusion verabreicht. Aufgrund der Konjugation mit dem Antikörper ist die Halbwertszeit und das Dosierungsintervall im Vergleich mit anderen Zytostatika deutlich verlängert.
Wirkstoffe- Belantamab mafodotin (Blenrep®)
- Brentuximabvedotin (Adcetris®)
- Enfortumabvedotin (Padcev®)
- Gemtuzumab-Ozogamicin (Mylotarg®)
- Inotuzumab-Ozogamicin (Besponsa®)
- Polatuzumabvedotin (Polivy®)
- Sacituzumab-Govitecan (Trodelvy®)
- Trastuzumab-Emtansin (Kadcyla®)
- Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu®)
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDas Interaktionspotenzial geht hauptsächlich von den Zytostatika und kaum vom Antikörperanteil aus.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören:
- Müdigkeit
- Gastrointestinale Störungen
- Blutbildstörungen
- Immunsuppression, Infektionskrankheiten
- Haarausfall
- Periphere Neuropathie
- Hautausschläge
- Schmerzen
Drug Targeting, Monoklonale Antikörper, Krebs, Zytostatika
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Birrer M.J., Moore K.N., Betella I., Bates R.C. Antibody-Drug Conjugate-Based Therapeutics: State of the Science. J Natl Cancer Inst, 2019, 111(6), 538-549 Pubmed
- Gauzy-Lazo L., Sassoon I., Brun M.P. Advances in Antibody-Drug Conjugate Design: Current Clinical Landscape and Future Innovations. SLAS Discov, 2020, 25(8), 843-868 Pubmed
- Teicher B.A. Antibody-drug conjugate targets. Curr Cancer Drug Targets, 2009, 9(8), 982-1004 Pubmed
- Yaghoubi S. et al. Potential drugs used in the antibody-drug conjugate (ADC) architecture for cancer therapy. J Cell Physiol, 2020, 235(1), 31-64 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.