Trametinib
Arzneimittelgruppen Kinasehemmer MEK-InhibitorenTrametinib ist ein antitumoraler Wirkstoff aus der Gruppe der MEK-Kinasehemmer, der in Kombination mit Dabrafenib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem nicht resezierbaren oder metastasiertem Melanom mit der BRAF-V600-Mutation eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf der Inhibition der MEK-Kinasen 1 und 2 im MAP-Kinase-Signalweg. Trametinib hat eine lange Halbwertszeit und kann deshalb einmal täglich verabreicht werden. Die Tabletten werden nüchtern, mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit, verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der Kombinationstherapie gehören Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Durchfall, Ausschlag, Gelenkschmerzen, Bluthochdruck, Erbrechen und Husten. synonym: Trametinibum, Trametinibum dimethylis sulfoxidum, Trametinibi dimethylis sulfoxidi solvatum, Trametinib-Dimethylsulfoxid, GSK1120212
ProdukteTrametinib wurde in den USA im Jahr 2013, in der EU im Jahr 2014 und in der Schweiz im Jahr 2016 in Form von Filmtabletten zugelassen (Mekinist®). Im Jahr 2023 wurde ein Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen registriert.
Struktur und EigenschaftenTrametinib (C26H23FIN5O4, Mr = 615.4 g/mol) ist ein Pyridin- und ein Pyrimidin-Derivat. Es liegt im Arzneimittel als Trametinib-Dimethylsulfoxid vor, ein weisses Pulver, das in Wasser praktisch unlöslich ist.
Trametinib (ATC L01XE25 
) hat antitumorale und antiproliferative Eigenschaften. Die Wirkungen beruhen auf der Hemmung der MEK-Kinasen 1 und 2 (mitogen-activated extracellular signal regulated kinase). Die MEK-Kinasen werden von den mutierten V600-BRAF-Kinasen phospholyiert und aktiviert (MAP-Kinase-Signalweg). Trametinib hat eine lange Halbwertszeit zwischen 3 bis 5 Tagen.
Wirkmechanismus der Kinasehemmer, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenIn Kombination mit Dabrafenib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem nicht resezierbaren oder metastasiertem Melanom mit der BRAF-V600-Mutation (V600E/K).
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden einmal täglich nüchtern, mindestens 1 Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit, eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der Kombinationstherapie gehören Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Durchfall, Ausschlag, Gelenkschmerzen, Bluthochdruck, Erbrechen und Husten.
siehe auchDabrafenib, Vemurafenib, Kinasehemmer, Ipilimumab, Cobimetinib
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Masuda S., Izpisua Belmonte J.C. Trametinib for patients with advanced melanoma. Lancet Oncol, 2012, 13(10), e409 Pubmed
- Salama A.K., Kim K.B. Trametinib (GSK1120212) in the treatment of melanoma. Expert Opin Pharmacother, 2013, 14(5), 619-27 Pubmed
- Sausville E.A. Promises from trametinib in RAF active tumors. N Engl J Med, 2012, 367(2), 171-2 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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