Linagliptin
Arzneimittelgruppen GliptineLinagliptin ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Gliptine zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2. Es hemmt die Dipeptidylpeptidase-4 und fördert so die antidiabetischen Effekte der Inkretine. Linagliptin wird einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Die häufigste unerwünschte Wirkung ist eine Entzündung des Nasenrachenraums. Über seltene Fälle einer Bauchspeicheldrüsenentzündung wurde berichtet. Linagliptin ist ein Substrat von P-Glykoprotein und hat eine lange Halbwertszeit von über 100 Stunden. synonym: Linagliptinum, Tradjenta®, BI 1356
Produkte
Linagliptin ist in den USA und in der EU seit dem Jahr 2011 und in der Schweiz seit 2012 in Form von Filmtabletten registriert (Tradjenta®, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly). In der Schweiz kam es am 1. Mai 2012 in den Handel. Linagliptin wird auch fix mit Metformin kombiniert (Jentadueto®).
Struktur und Eigenschaften
Linagliptin (C25H28N8O2, Mr = 472.5 g/mol) ist ein Xanthinderivat. Es ist eine weisse bis gelbliche und etwas hygroskopische Substanz, die in Wasser zu 0.9 mg/ml löslich ist.
Wirkungen
Linagliptin (ATC A10BH05 
) ist antidiabetisch. Die Wirkungen beruhen auf der selektiven und reversiblen Inhibition der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Linagliptin fördert die Insulinsynthese und -freisetzung aus den Betazellen des Pankreas, verbessert die Empfindlichkeit der Betazellen auf Glucose und erhöht dessen Aufnahme in die Gewebe. Es reduziert die Glucagonsekretion aus den Alphazellen und führt dadurch zu einer verminderten Glucoseproduktion in der Leber → siehe unter Gliptine
Indikationen
Zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2. Linagliptin kann mit anderen oralen Antidiabetika wie Metformin, Sulfonylharnstoffen und Glitazonen kombiniert werden.
Dosierung
Gemäss der Arzneimittel-Fachinformation. Die übliche Dosis beträgt 5 mg unabhängig von den Mahlzeiten. Aufgrund seiner langen Halbwertszeit von über 100 Stunden reicht eine einmal tägliche Verabreichung aus.
Kontraindikationen
Linagliptin ist bei Überempfindlichkeit kontraindiziert. Es ist nicht zur Behandlung eines Typ-1-Diabetes geeignet und wurde nicht in Kombination mit Insulinen untersucht. Die vollständigen Angaben zu Vorsichtsmassnahmen unter Interaktionen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Interaktionen
Linagliptin wird vorwiegend unverändert über die Fäzes ausgeschieden (90%). Es ist ein Substrat von P-Glykoprotein und ein schwacher bis mittelstarker Hemmer von CYP3A4. P-gp-Induktoren wie Rifampicin können deshalb zu einer Inaktivierung des Arzneimittels führen.
Unerwünschte Wirkungen
Zu den möglichen unerwünschten Wirkungen einer Mono- oder Kombinationstherapie gehören Nasopharyngitis, Hyperlipidämie, Husten, Gewichtszunahme, Überempfindlichkeitsreaktionen, Kopfschmerzen sowie Muskel- und Gelenkschmerzen. Über seltene Fälle einer Pankreatitis wurde berichtet. Eine Hypoglykämie tritt vor allem in Kombination mit Sulfonylharnstoffen auf.
siehe auch
Literatur
- Arzneimittel-Fachinformation (USA, CH)
- Barnett A.H. Linagliptin: a novel dipeptidyl peptidase 4 inhibitor with a unique place in therapy. Adv Ther, 2011, 28(6), 447-59 Pubmed
- Deacon C.F., Holst J.J. Linagliptin, a xanthine-based dipeptidyl peptidase-4 inhibitor with an unusual profile for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Investig Drugs, 2010, 19(1), 133-40 Pubmed
- Forst T., Uhlig-Laske B., Ring A., Graefe-Mody U., Friedrich C., Herbach K., Woerle H.J., Dugi K.A. Linagliptin (BI 1356), a potent and selective DPP-4 inhibitor, is safe and efficacious in combination with metformin in patients with inadequately controlled Type 2 diabetes. Diabet Med, 2010, 27(12), 1409-19 Pubmed
- Scott L.J. Linagliptin: in type 2 diabetes mellitus. Drugs, 2011, 71(5), 611-24 Pubmed
- Tiwari A. Linagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Curr Opin Investig Drugs, 2009, 10(10), 1091-104 Pubmed
Autor
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