Ivacaftor
Arzneimittelgruppen CFTR-PotentiatorenIvacaftor ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der CFTR-Potentiatoren, der zur Behandlung der Mukoviszidose (zystischen Fibrose) bei Patienten mit der G551D-Mutation im CFTR-Gen eingesetzt wird. Es verbessert den Chloridtransport durch den Kanal, indem es das Gating beeinflusst. Ivacaftor wird zweimal täglich mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, verstopfte Nase, Übelkeit, Hautausschlag, Rhinitis, Schwindel, Gelenkschmerzen und Bakterien im Sputum. Ivacaftor ist ein Substrat von CYP3A4.synonym: Ivacaftorum, VX-770
Produkte
Ivacaftor wurde von der FDA und der EMA im Jahr 2012 in Form von Filmtabletten zugelassen (Kalydeco®, 150 mg, Vertex Pharmaceuticals). In der Schweiz ist das Arzneimittel derzeit noch nicht registriert.
Struktur und Eigenschaften
Ivacaftor (C24H28N2O3, Mr = 392.49 g/mol) ist ein Oxochinolincarboxamid. Es liegt als weisses Pulver vor, das in Wasser praktisch unlöslich ist.
Wirkungen
Ivacaftor ist ein Verstärker des CFTR-Proteins (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Dieser Chloridkanal ist auf der Oberfläche zahlreicher Epithelzellen in verschiedenen Organen lokalisiert. Mutationen im CFTR-Gen sind verantwortlich für die Entstehung der Mukoviszidose. Es sind über 1800 solche Mutationen bekannt. Bei der G551D-Mutation ist das Protein an der Zelloberfläche vorhanden, aber das Gating ist gestört. Es handelt sich um eine Punktmutation, bei welcher die Aminosäure Glycin durch Asparaginsäure ausgetauscht ist. Sie wird nur bei zirka 4-5% der Patienten beobachtet. Ivacaftor erhöht den Chloridtransport, in dem es das Gating beeinflusst und so die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass Chloridionen durch den Kanal fliessen.
Indikationen
Zur Behandlung von Patienten mit Mukoviszidose (zystischer Fibrose) ab 6 Jahren mit der G551D-Mutation im CFTR-Gen. Die Mutation muss vor der Behandlung mit einem diagnostischen Test bestätigt werden.
Dosierung
Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen (z.B. Eier, Butter, Erdnussbutter, Pizza). Dadurch wird die Absorption um den Faktor 2-4 verbessert.
Kontraindikationen
Ivacaftor ist bei Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Interaktionen
Ivacaftor ist ein Susbtrat von CYP3A4. Die gleichzeitige Verabreichung von CYP-Inhibitoren oder -Induktoren führt zu relevanten Arneimittel-Wechselwirkungen. Ivacaftor ist ein Hemmer von CYP3A4 und P-Glykoprotein und kann so die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel beeinflussen.
Unerwünschte Wirkungen
Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, verstopfte Nase, Übelkeit, Hautausschlag, Rhinitis, Schwindel, Gelenkschmerzen und Bakterien im Sputum.
Literatur
- Arzneimittel-Fachinformation (USA)
- Accurso F.J. et al. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med, 2010 Pubmed
- FDA http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm289633.htm
- Flume P.A., Liou T.G., Borowitz D.S., Li H., Yen K., Ordoñez C.L., Geller D.E. for the VX08-770-104 Study Group. Ivacaftor in Subjects with Cystic Fibrosis who are Homozygous for the F508del-CFTR Mutation. Chest, 2012, Pubmed
- Ivacaftor (Kalydeco) for cystic fibrosis. Med Lett Drugs Ther, 2012, 54(1388), 29-30 Pubmed
- Ivacaftor improved lung function in cystic fibrosis with G551D mutation. Ann Intern Med, 2012, 156(8), JC410 Pubmed
- Van Goor F.l et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A, 2009, 106(44), 18825-30 Pubmed
- Yu H., Burton B., Huang C.J., Worley J., Cao D., Johnson J.P. Jr, Urrutia A., Joubran J., Seepersaud S., Sussky K., Hoffman B.J., Van Goor F. Ivacaftor potentiation of multiple CFTR channels with gating mutations. J Cyst Fibros, 2012 Pubmed
- Markting-Video http://www.youtube.com/watch?v=AHJ5ZroGhKk
- http://www.kalydeco.com (Produkte-Seite)
Autor
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