Dapagliflozin
Arzneimittelgruppen SGLT2-HemmerDapagliflozin ist ein antidiabetischer Wirkstoff aus der Gruppe der SGLT2-Hemmer zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2. Die Wirkungen beruhen auf der selektiven Inhibition des Cotransporters SGLT2, der am proximalen Tubulus der Niere für die Reabsorption von Glucose verantwortlich ist. Die Hemmung führt zu einer erhöhten Ausscheidung des Zuckers über den Harn. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Harnwegsinfektionen, Infektionen des Genitaltrakts, eine erhöhte Urinausscheidung und Beschwerden bei der Harnentleerung. Dies als Folge der erhöhten Glucosekonzentration im Urin. synonym: Dapagliflozinum, BMS-512148
Produkte
Dapagliflozin kommt in Form von Filmtabletten in den Handel (Forxiga®, Bristol-Myers Squibb und AstraZeneca). In der EU wurde es im Jahr 2012 zugelassen. In der Schweiz ist es derzeit noch nicht registriert. Die FDA hatte die Zulassung im Jahr 2011 aufgrund von Bedenken an der Sicherheit noch abgelehnt (siehe unten). Der SGLT2-Hemmer Canagliflozin wurde in den USA im März 2013 zugelassen.
Struktur und Eigenschaften
Dapagliflozin (C21H25ClO6, Mr = 408.9 g/mol) ist ein C-Glucosid, das gegenüber β-Glucosidasen im Darm stabil ist. Es hat gewisse strukturelle Ähnlichkeiten mit Phlorizin, einem unspezifischen SGLT-Hemmer aus der Apfelbaumrinde und Vorläufer der modernen Wirkstoffe. Im Arzneimittel liegt es als Dapagliflozin-((2S)-Propan-1,2-diol) (1:1) 1 · H2O vor.
Wirkungen
Dapagliflozin (ATC A10BX09 
) ist blutzuckersenkend, antidiabetisch und kann das Körpergewicht senken. Es ist ein kompetitiver, reversibler, potenter und selektiver Hemmer des Natrium-Glucose-Cotransporters 2 (sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2). Dieser Transporter ist am proximalen Tubulus des Nephrons für die Reabsorption von Glucose verantwortlich und transportiert pro Tag etwa 180 g Glucose in das Blut zurück. Die Inhibition führt zu einer verstärkten Ausscheidung des Zuckers über den Harn. Der Wirkmechanismus ist im Gegensatz zu anderen Antidiabetika von Insulin unabhängig. SGLT1, der auch im Darm vorkommt, wird von Dapagliflozin nicht gehemmt.
Indikationen
Zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2.
Dosierung
Gemäss der Fachinformation. Aufgrund der langen Halbwertszeit von 16-17 Stunden ist eine einmal tägliche Verabreichung ausreichend. Die Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Kontraindikationen
Dapagliflozin ist bei Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Unerwünschte Wirkungen
Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Harnwegsinfektionen, Infektionen des Genitaltrakts, Störungen des Lipidstoffwechsels, eine verstärkte Urinausscheidung und Beschwerden bei der Harnentleerung. Diese Nebenwirkungen beruhen grösstenteils auf der erhöhten Glucosekonzentration im Urin. Eine Hypoglykämie wird bei einer Monotherapie selten beobachtet, kann aber in Kombination mit Sulfonylharnstoffen und Insulinen auftreten. Die Sicherheit des Wirkstoffs wurde angezweifelt. In klinischen Studien wurden in der Dapagliflozin-Gruppe etwas mehr Fälle von Blasen- und Brustkrebs beobachtet. Ob tatsächlich ein Zusammenhang besteht, ist jedoch umstritten.
siehe auch
Literatur
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- EMA
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Autor
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